Ученые из Университета Висконсин-Мэдисон обнаружили, что у большинства обследованных ими пациентов с болями в спине, которые принимали опиоидные обезболивающие, вырабатывались антиопиоидные антитела.
Эти антитела могут способствовать возникновению некоторых негативных побочных эффектов длительного употребления опиоидов. Существующие антитела также могут ограничивать пользу, которую получает пациент от противоопиоидной вакцины, производство которой является конечной целью этого направления работы. Вакцина, стимулирующая иммунный ответ против опиоидов, может снизить вред от злоупотребления опиоидами, но исследователи должны определить группу пациентов, которые хорошо отреагируют на это лечение.
Коди Вентур, профессор фармацевтической школы UW-Madison, руководил работой с сотрудниками Исследовательского института Скриппса и Scripps Health в Сан-Диего. Постдокторский исследователь лаборатории Вентура Джиллиан Кайзер объявила о выводах группы авг. 17 ноября на виртуальной встрече Американского химического общества осенью 2020 года.
Исследователи обнаружили антитела против опиоидов, связанных с белками, у 10 из 19 пациентов, которые принимали опиоиды для лечения хронической боли в пояснице. Те, кто принимал более высокие дозы опиоидов, имели более сильный ответ антител. В контрольной группе из трех пациентов, которые не принимали опиоиды от боли в спине, уровень антиопиоидных антител был очень низким.
Для этого первоначального исследования команда Вентура смогла идентифицировать только трех пациентов с хронической болью, которые ранее не принимали опиоиды, даже после многомесячной кампании по набору радио и печати. Эта проблема была показателем повсеместного распространения этих препаратов, несмотря на доказательства того, что они являются более рискованными вариантами для лечения хронической боли, чем неопиоидные обезболивающие.
"Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, и передозировки опиоидов продолжают оставаться крупной эпидемией в этой стране," говорит Вентур. "Относительно новый терапевтический подход, входящий в клинические испытания, – это то, что мы сокращенно называем опиоидной вакциной, когда иммунная система вырабатывает ответ против лекарств. Но для того, чтобы этот подход был успешным, нам нужно определить людей, которым этот подход принесет пользу."
На протяжении десятилетий исследователи понимали, что иммунная система может вырабатывать антитела против психоактивных препаратов при правильных условиях. Хотя сами химические вещества слишком малы для того, чтобы иммунная система могла их распознать, они могут навсегда связываться с крупными белками в крови, что затем может вызвать иммунный ответ.
Если вакцина может вырабатывать антитела, способные нейтрализовать лекарства, она может помочь людям бороться с зависимостью, уменьшая приятные ощущения, которые наркотики вызывают в мозгу. Предыдущие испытания вакцин против никотина или кокаина имели ограниченный успех, отчасти из-за индивидуальных различий в том, как иммунная система вырабатывает антитела.
В рамках своей общей цели по улучшению лечения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, лаборатория Вентура изучает иммунные реакции для борьбы со злоупотреблением опиоидами, которое ежегодно уносит десятки тысяч жизней в США.S. У пациентов, принимающих опиоиды в течение длительного времени, могут развиться серьезные побочные эффекты, включая гипералгезию, чувствительную, болезненную реакцию на безвредное прикосновение. Команда Вентура думала, что реакция иммунной системы на лекарства может помочь объяснить эти побочные эффекты.
Чтобы проверить эту идею, они искали антитела против наркотиков у людей, принимавших опиоиды. Кайзер работал с докторантами Хери Парк и Тайсоном Белзом из Исследовательского института Скриппса над разработкой молекулярных ловушек для любых потенциальных антител. Они связали общие опиоиды гидрокодон и оксикодон с повсеместно распространенным белком крови в надежде, что эти конъюгаты лекарство-белок будут связываться с любыми опиоидными антителами в крови пациентов.
"Когда мы посмотрели, мы действительно увидели корреляцию между недавним воздействием дозы опиоидов и количеством антител, которые мы видели," говорит Вентур.
Как это ни парадоксально, пациенты, у которых уже вырабатывается измеримый ответ антител на опиоиды, могут с наименьшей вероятностью получить пользу от потенциальной противоопиоидной вакцины. Это потому, что они вырабатывают относительно слабый тип антител, известный как IgM, что может снизить их способность генерировать более сильные нейтрализующие антитела IgG против того же лекарственного препарата в будущем.
По мере того как исследователи продвигаются к потенциальной опиоидной вакцине, тесты, подобные этому, предложенному лабораторией Вентура, могут помочь выявить пациентов, которые могут получить пользу.
"Чтобы подтвердить эти результаты и помочь нам понять, кто может быть хорошими кандидатами на вакцины, нам нужно найти более широкую когорту людей, отслеживать историю их употребления опиатов и выяснить, является ли это полезным биомаркером для последующей защиты вакцины от передозировки и от клинические результаты, такие как гипералгезия," говорит Вентур.