После объявления федеральными властями об одобрении клинических испытаний препарата Кренезумаб исследователи, ищущие способ лечения болезни Альцгеймера, готовятся к редкому исследованию, которое позволит им протестировать терапию от генетически предопределенной болезни ?? до его наступления.
"Это действительно невероятно," сказал нейробиолог Калифорнийского университета в Санта-Барбаре Кен Косик, профессор нейробиологических исследований Гарримана в отделе молекулярных и клеточных исследований & Биология развития и содиректор научно-исследовательского института неврологии UCSB. Он вместе с несколькими другими экспертами по болезни Альцгеймера в Соединенных Штатах и Колумбии будет проводить пятилетнее исследование стоимостью 100 миллионов долларов, которое начнется в начале следующего года.
Ученые будут привлекать участников своего исследования из многодетной семьи в Медельине, Колумбия. Это семья из 3000 человек, которая, к сожалению, заболела этой болезнью в раннем возрасте ?? начало начинается примерно в 49 лет. В отличие от болезни Альцгеймера, которая возникает в позднем возрасте, эта конкретная форма связана с определенной генетической мутацией.
"Практически все, если у них есть мутация, заболевают, как по маслу," сказал Косик, который впервые встретился с членами семьи в начале 1990-х годов, сразу после того, как начал свою работу с болезнью Альцгеймера в качестве доцента Гарвардского университета. Его интересы привели его в Боготу, где он познакомился с Франсиско Лопером, колумбийским неврологом, который рассказал ему о семье и который является еще одним ведущим исследователем исследования.
В то время был интерес к началу лечения и исследований, но в стране царили потрясения, она была зажата между политическими повстанцами, наркокартелями и внутренними вооруженными конфликтами. Фармацевтические компании неохотно вкладывали средства или участвовали в каких-либо исследованиях.
Два десятилетия спустя в стране не только уменьшились беспорядки, но и отношение к лечению болезни Альцгеймера сместилось с лечения на профилактику, открыв дорогу таким исследованиям, как это.
"Когда мозг серьезно поврежден в результате полномасштабной болезни Альцгеймера, его очень трудно лечить. Уже было много повреждений, и вы не можете заменить умершие нейроны," сказал Косик.
Около двух лет назад Косику позвонил для проведения этого исследования коллега Эрик Рейман, исполнительный директор Института Баннера Альцгеймера в Фениксе и еще один ведущий исследователь. В то время несколько испытаний фазы 3 того, что, как надеялись, могло стать жизнеспособным лечением для страдающих этим заболеванием, потерпели неудачу, что вынудило нейробиологов пересмотреть свой подход.
По словам Косика, уникальность этой возможности заключается в том, что изучаемая популяция является относительно однородной группой. Члены семьи имеют одинаковую генетическую мутацию, одинаковое сельское происхождение, одинаковые диеты и занятия.
"Они снова и снова говорили, что эта болезнь была для них таким бременем, что они хотят участвовать в клинических испытаниях," Косик сказал.
Исследование включает в себя тестирование кандидатов на генетическую мутацию, регистрацию исходных условий, введение лекарства или плацебо в течение определенного периода времени и мониторинг прогресса субъектов. В этом двойном слепом испытании ни субъекты, ни исследователи не будут знать, у каких субъектов есть мутация, а у кого – лекарство или плацебо. Третья сторона будет обрабатывать эту информацию.
Кроме того, группа участников, у которых нет мутации, будет включена в смесь и получит плацебо ???? мера, принятая для того, чтобы члены семьи в исследовании не знали, есть ли у них мутация. Всего в первом этапе исследования примут участие 300 членов семьи.
Косик, который сосредоточился на генетической и этической стороне исследования, сказал, что он мучился над тем, следует ли членам семьи рассказывать об их генетическом статусе.
"Это очень опасное знание," сказал Косик. "Я видел 23-летнего мужчину, который сказал, что, если узнает, что у него мутация, он покончит жизнь самоубийством." С другой стороны, есть такие люди, как молодая член семьи, с которой он столкнулся, которые хотели иметь детей, но были напуганы перспективой передачи мутировавшего гена.
В конце концов, сказал он, поскольку на этой ранней стадии не было возможности генетического консультирования, члены семьи должны были согласиться, что они не будут знать, у кого из них была мутация.
"По мере развития этой программы, мы надеемся, что часть этих средств будет использована для того, чтобы начать предлагать генетическое тестирование и консультирование тем, кто этого хочет," сказал Косик.
Будет проведено несколько тестов, чтобы оценить, помогает ли Кренезумаб отсрочить или даже остановить начало деменции. Тесты будут включать когнитивное мышление и навыки памяти. Исследователи также будут оценивать любые изменения эмоционального состояния, которые могут сигнализировать о возникновении болезни. К этим оценкам будут добавлены физиологические обследования и другие измерения для определения здоровья мозга. Результаты могут быть получены уже через два года после начала исследования, и есть контрольные точки, в которых исследователи могут счесть усилия успешными или неудачными, после чего они могут перейти к тестированию другого препарата.
В более широком плане Косик видит сдвиг в том, как можно диагностировать болезнь Альцгеймера. В настоящее время клинический диагноз зависит от наличия когнитивного нарушения, которое было слишком поздно для лечения сегодняшними лекарствами. Если бы болезнь можно было обнаружить на ранней стадии с помощью генетических маркеров, клинический диагноз можно было бы поставить раньше.
Но Косик предостерегает от другой крайности ???? например, генетическая предвзятость при обнаружении мутации у 10-летнего мальчика и постановке диагноза смертельной болезни у здорового человека.
"Это меняющаяся линия прямо сейчас," он сказал. "Это очень интересный район."