Новое исследование, проведенное учеными Универсального онкологического центра UCLA Jonsson, показало, что появляющиеся лекарства, активирующие белок STING, хорошо зарекомендовавший себя регулятор активации иммунных клеток, существенно изменяют активность метаболических путей, ответственных за создание нуклеотидных строительных блоков для ДНК. Исследователи обнаружили, что эти изменения происходят в раковых клетках и могут быть визуализированы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) [18F] FLT. Это первый раз, когда эффекты этих препаратов были отслежены с использованием неинвазивной техники визуализации.
Понимание того, как агонисты СТИНГ влияют на метаболические процессы, может помочь ускорить клиническую разработку препаратов, активирующих СТИНГ, в различных терапевтических условиях и направить разработку новых биомаркеров и комбинированной терапии.
Активация белка STING стала многообещающей иммунотерапевтической стратегией при раке, и в настоящее время изучаются несколько препаратов, активирующих STING, на предмет их способности стимулировать противораковые иммунные ответы. Хотя активаторы STING находятся в стадии разработки и проходят клинические испытания, влияние этих препаратов на метаболические процессы до сих пор плохо изучено. До сих пор не существовало эффективного способа обнаружения каких-либо изменений метаболической активности, вызванных препаратами, активирующими СТИНГ. Исследователи искали неинвазивный способ проследить действие этих лекарств, чтобы они могли лучше направлять разработку лекарств.
Группа UCLA использовала и интегрировала транскриптомику RNAseq и метаболомику масс-спектрометрии для систематического выявления метаболических изменений, вызванных интерфероном (критическим последующим эффектором активации STING) в раковых клетках поджелудочной железы. Этот ортогональный анализ выявил существенные изменения метаболизма нуклеотидов. Дополнительные эксперименты подтвердили, что эти метаболические эффекты можно визуализировать с помощью [18F] FLT PET, метода, который позволяет обнаруживать определенный аспект метаболизма нуклеотидов в клетках.
Исследование предоставляет доказательства того, что препараты, активирующие СТИНГ, очень сильно влияют на активность метаболических путей в раковых клетках поджелудочной железы. Наблюдение за тем, что активацию STING можно отслеживать неинвазивно с помощью [18F] FLT PET, предоставляет исследователям и врачам новый инструмент для отслеживания продолжительности и локализации эффектов агонистов STING. Эту информацию можно использовать для точной настройки и настройки лечения, чтобы помочь большему количеству людей с трудноизлечимым раком и другими заболеваниями, когда активация STING может быть полезной.
Исследование опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences.