Биохимическая сигнатура предсказывает прогрессирование болезни Альцгеймера

Исследование, проведенное профессором-исследователем Матеем Оречичем из Центра технических исследований Финляндии VTT, предполагает, что болезни Альцгеймера предшествует молекулярная сигнатура, указывающая на гипоксию и активацию пентозофосфатного пути. Этот показатель можно проанализировать как простой биохимический анализ образца сыворотки за несколько месяцев или даже лет до появления первых симптомов заболевания. Таким образом, в медицинских учреждениях применение такого анализа может дополнять нейрокогнитивную оценку, проводимую врачом, и может применяться для выявления пациентов из группы риска, нуждающихся в дальнейшем всестороннем наблюдении.

Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой растущую проблему для систем здравоохранения и экономики развитых стран, поскольку миллионы пациентов страдают от этой болезни и ежегодно выявляются все новые случаи заболевания по мере старения населения.

Болезнь Альцгеймера (БА) прогрессирует постепенно, субклиническая стадия болезни, как полагают, длится несколько десятилетий. Стадия преддеменции, также называемая легким когнитивным нарушением (MCI), характеризуется незначительными симптомами, которые могут влиять на сложные повседневные действия. MCI рассматривается как переходная фаза между нормальным старением и AD. MCI представляет повышенный риск развития AD, хотя состояние неоднородно с несколькими возможными исходами, включая даже улучшение до нормального познания.

Каковы молекулярные изменения и процессы, которые определяют тех пациентов с MCI, которые подвержены высокому риску развития AD?? Команды во главе с Матеем Оречичем из VTT и Хилккой Сойнинен из Университета Восточной Финляндии решили ответить на этот вопрос, и результаты были опубликованы 13 декабря. 2011 в трансляционной психиатрии.

Команда использовала метаболомику, высокопроизводительный метод обнаружения небольших метаболитов, чтобы получить профили сывороточных метаболитов, связанных с прогрессированием в AD. Образцы сыворотки были собраны на исходном уровне, когда пациентам был поставлен диагноз AD, MCI или идентифицирован как здоровый контроль. 52 из 143 пациентов с MCI прогрессировали до AD в течение периода наблюдения в среднем 27 месяцев. Была получена молекулярная сигнатура, состоящая из трех метаболитов, измеренных на исходном уровне, которая предсказывала прогрессирование AD. Более того, анализ данных в контексте метаболических путей показал, что пентозофосфатный путь был связан с прогрессированием БА, что также указывает на роль гипоксии и окислительного стресса как ранних процессов заболевания.

Уникальные условия исследования позволили исследователям идентифицировать пациентов с диагнозом MCI на исходном уровне, которые позже прогрессировали до AD, и получить молекулярную сигнатуру, которая может идентифицировать таких пациентов на исходном уровне.

Хотя в настоящее время не существует терапии для предотвращения БА, раннее выявление заболевания имеет жизненно важное значение как для отсрочки начала заболевания посредством фармакологического лечения и / или изменения образа жизни, так и для оценки эффективности потенциальных терапевтических агентов БА. Выяснение ранних метаболических путей, связанных с прогрессированием болезни Альцгеймера, также может помочь в выявлении новых терапевтических возможностей.