Легочная гипертензия – это общий термин, используемый для многих состояний, которые все приводят к повышению легочного артериального давления. Интересно, что многие из этих совершенно разных клинических и патофизиологических состояний приводят к окончательному общему пути сужения сосудов, микротромбоза и ремоделирования сосудов. Ремоделирование из-за неопластических изменений в гладких мышцах и эндотелиальных клетках стенки сосуда, возможно, является наиболее важным и, на сегодняшний день, наименее излечиваемым фактором в этой патогенетической триаде. Неконтролируемая пролиферация этих клеток в основном опосредована нарушением регуляции рецепторов факторов роста и белков-регуляторов клеточного цикла. Гипоксические состояния действуют как важные триггеры этих событий.
МикроРНК (миРНК) представляют собой класс небольших некодирующих фрагментов РНК, которые, ранее считавшиеся генетическим мусором, превратились в новые регуляторы генов, которые контролируют существенные части генома человека. Было показано, что в контексте легочной гипертензии miRNAs контролируют экспрессию рецептора морфогенетического белка кости типа II (BMPR2), который является одним из главных регуляторов в эндотелиальных и гладкомышечных клетках. В декабрьском выпуске журнала Experimental Biology and Medicine за 2015 год Хубер и др. Из отделения пульмонологии Университетской клиники Цюриха и Института ветеринарной физиологии Университета Цюриха расширили эти исследования, предположив, что miRNA, помимо регуляции BMPR2, могут напрямую воздействовать на клеточный цикл. регуляторы. Вычислительный подход с использованием программ прогнозирования программ определил индуцированную гипоксией miR-125a в качестве многообещающего кандидата. Когда экспрессия miR-125a подавлялась в культивируемых эндотелиальных клетках путем трансфекции этих клеток специфическим ингибитором miRNA, экспрессия двух важных генов-супрессоров опухолей, которые контролируют регуляцию клеточного цикла, увеличивалась, что приводило к снижению пролиферации эндотелиальных клеток.
Эти данные in vitro были дополнительно подтверждены in vivo с использованием мышиной модели индуцированной гипоксией легочной гипертензии, которая является одной из наиболее известных моделей для имитации болезни человека. В этой модели у мышей, подвергшихся воздействию 10% кислорода, развилось повышенное легочное давление и, в свою очередь, сосудистые и правожелудочковые последствия легочной гипертензии. Здесь было обнаружено, что экспрессия miR-125a повышена в легочной ткани животных, подвергшихся гипоксии, по сравнению с контрольной группой с нормоксией. Интересно, что уровни miR-125a в кровообращении были ниже у мышей с легочной гипертензией. Подобные результаты наблюдались в небольшой группе пациентов с легочной гипертензией.
Автор-корреспондент Dr. Матиас Брок сказал "Эти трансляционные данные указывают на патогенетическую роль miR-125a в биологии легочных сосудов и могут объяснить изменения, специфичные для эндотелиальных клеток, при легочной гипертензии." Доктор. Стивен Р. Гудман, главный редактор журнала экспериментальной биологии и медицины, сказал: "Эти исследования Брока и его коллег должны привести к будущим исследованиям, чтобы определить, будет ли пониженный уровень miR-125a в крови иметь прогностическое значение для пациентов с легочной гипертензией."