Международная группа исследователей в настоящее время всесторонне профилировала и классифицировала более 700 образцов опухолей от пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) путем анализа нескольких уровней закодированной биологической информации.
Путем подробного картирования полученной информации они определили основные биологические категории, связанные с различными формами устойчивости к различным комбинациям лечения.
Помимо изменений, указывающих на гетерогенные уровни воспалительной активности, степень геномной нестабильности оказалась основным отличительным признаком для подгрупп опухолей.
В биологии рака высокий уровень нестабильности генома увеличивает вероятность изменений в геноме и во многом зависит от способности опухоли распознавать и восстанавливать приобретенные повреждения ДНК.
Геномная нестабильность при ХЛЛ была связана с мутациями или хромосомными потерями областей, кодирующих клетки-наблюдатели для защиты генома, так называемые гены-супрессоры опухолей.
Опухоли, демонстрирующие инактивацию генов-супрессоров опухолей, обычно имеют плохой результат, и раннее обнаружение помогает выбрать наиболее подходящие методы лечения. Однако геномная нестабильность также возникает во многих случаях ХЛЛ без таких поддающихся обнаружению изменений.
Как сообщили Йоханнес Блодорн (Университет Ульма) и его коллеги из Nature Communications , анализ образцов опухоли включал оценку генных мутаций, хромосомных аберраций , метилирования ДНК, экспрессии генов и белков и связанной с ними сигнальной активности.
Авторы смогли расшифровать биологию опухоли и перевести основную информацию таким образом, чтобы можно было классифицировать опухоли независимо от обнаруживаемых потерь или мутаций супрессоров опухолей или генов репарации ДНК.
Авторы также обнаружили, что геномно нестабильные опухоли не просто останавливают репарацию ДНК, но демонстрируют повышенную и очень подверженную ошибкам активность репарации. Это еще больше увеличивает скорость накопления геномных изменений, ускоряя развитие резистентности.
Другая основная подгруппа, идентифицированная в этом исследовании, демонстрирующая самую низкую степень геномной нестабильности , демонстрирует характеристики, наблюдаемые во время процесса метастазирования в солидных опухолях, которые, как ранее не было известно, создают специфичные для подгруппы функциональные сети при ХЛЛ.
Клетки CLL могут попасть в любую часть тела через кровоток. Следовательно, кажется излишним разработка механизмов, которые позволяют клетке вырваться из опухоли для поиска лучшей ниши для выживания, которая представлена в процессе метастазирования в солидных опухолях.
Однако эти открытые сети могут увеличивать способность лейкозных клеток выходить из кровотока и мигрировать в лимфоидные ткани. Несколько целевых подходов к лечению затрагивают связанные механизмы и способность клеток накапливаться в лимфоидных органах.
Установленная в настоящее время классификация опухолей представляет собой значительный прогресс в понимании лежащей в основе биологии, механизмов устойчивости и, в конечном итоге, может улучшить прогностические модели для персонализированных подходов к лечению при ХЛЛ и, возможно, других опухолевых образованиях.
Если вашим друзьям нужна колонка газовая, то полную информацию про неё вы всегда можете прочитать на проекте wabex.ua и тут же её купить. На этом проекте предоставлена только качественная продукция.