Ингибитор малых молекул, воздействующий на труднодоступную, вызывающую рак генную мутацию KRAS, которая встречается почти в 30 процентах всех человеческих опухолей, успешно сократил опухоли или остановил рост рака в доклинических моделях рака поджелудочной железы, показали исследователи из Онкологического центра Абрамсона Медицинского центра Пенсильвании, что позволяет предположить, что препарат является сильным кандидатом для клинических испытаний. Исследование было опубликовано сегодня в журнале Cancer Discovery.
“Результаты этого исследования резко контрастируют с тем, что мы видели раньше в отношении рака поджелудочной железы”, – сказал соавтор исследования Бен Стенгер, доктор медицины, доктор философии, профессор Ханна Уайз в области исследования рака в Медицинской школе Перельмана Университета Пенсильвании и директор Центра исследования рака поджелудочной железы Пенсильванского университета. “Даже в доклинических моделях исследования этого типа рака большинство препаратов, испытанных в течение последнего десятилетия, включая новые иммунотерапевтические средства, имели ограниченное воздействие”.
Пациенты с раком поджелудочной железы имеют в целом плохой прогноз: пятилетняя выживаемость составляет 11 процентов, а возможности лечения ограничены. Почти 90 процентов случаев рака поджелудочной железы обусловлены мутацией в гене KRAS, наиболее распространенном онкогене среди всех типов рака. Первая целевая терапия KRAS была одобрена в прошлом году для немелкоклеточного рака легких с мутацией KRAS G12C, но только 2 процента раковых опухолей поджелудочной железы выражают этот тип мутации. Около 36 процентов раков поджелудочной железы с мутацией KRAS являются KRAS G12D-мутантами.
Малый молекулярный ингибитор, использованный в данном исследовании, MRTX1133 (разработанный компанией Mirati Therapeutics), направлен именно на KRAS G12D, о чем компания впервые сообщила в прошлом месяце в журнале Nature Medicine. Теперь исследование Пенна показывает, что KRAS-ингибитор не только непосредственно нацелен на раковые клетки, но и неожиданно сотрудничает с иммунной системой для получения стойкого ответа на лечение, что очень важно, поскольку рак в конечном итоге находит способ уклониться от большинства целевых терапий.
“Мы знаем из исследований KRAS G12C и других исследований целевой терапии, что резистентность будет иметь место”, – сказал Стангер. Еще до клинических испытаний мы думаем о том, как комбинировать препараты, чтобы опухоли не возвращались”. Наши результаты дают основания предполагать иммунотерапию в качестве партнера ингибиторов KRAS G12D”.
Исследователи смогли оценить влияние MRTX1133 на иммунную систему, поскольку тип модели, использованный в исследовании, позволяет опухоли спонтанно развиваться после имплантации здоровым в остальном мышам, что дает возможность выявить влияние препарата на окружающее опухолевое микроокружение (TME).
Иммунокомпетентная модель KPC была разработана в Penn Medicine почти 20 лет назад и является золотым стандартом, используемым во всем мире для оценки потенциальных методов лечения протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC). PDAC известна тем, что имеет особенно плотную TME, что способствует резистентности к терапии.
Исследовательская группа обнаружила, что препарат стимулирует увеличение количества Т-клеток в ТМЕ, что улучшает глубину и продолжительность ответа на MRTX1133. Все полные ремиссии, наблюдавшиеся в исследовании, сопровождались опосредованным Т-клетками противоопухолевым иммунитетом. У мышей, лишенных Т-клеток, эффект MRTX1133 был кратковременным, а опухоли отрастали гораздо быстрее. Эти результаты позволяют предположить, что MRTX1133 можно сочетать с иммунотерапией, чтобы улучшить долгосрочный ответ на терапию и не дать раку вернуться.
“После многих лет работы по поиску столь необходимых новых подходов для пациентов с раком поджелудочной железы, очень приятно, что на горизонте появился новый класс лекарств”, – сказал соавтор исследования Роберт Вондерхайде, доктор медицины, доктор философии, директор Абрамсоновского онкологического центра и профессор Абрамсоновского онкологического центра Джона Х. Глика в Медицинской школе Перельмана, сотрудники лаборатории которого работали вместе с сотрудниками лаборатории Стенджера в составе целенаправленной совместной группы над этим исследованием.
“Мы с оптимизмом смотрим на то, что ингибиторы KRAS G12D скоро появятся в клинических испытаниях. KRAS сдается, и теперь мы знаем, что иммунная система может это заметить”.
Если вам в срочном порядке необходима провинциальная девушка, значит вам сейчас же нужно зайти на сайт metlica.club, так как только там есть вся информация о том, что вы пытаетесь давно найти.