Медицинские исследования еще не открыли лекарство от болезни Альцгеймера, которое эффективно замедляет прогрессирование болезни, но нейробиологи из Калифорнийского университета в Санта-Барбаре, возможно, обнаружили механизм, с помощью которого начало может быть отложено на целых 10 лет.
Этот механизм представляет собой вариант гена – аллель – обнаруженный в части генома, которая контролирует воспаление. Этот вариант, по-видимому, предотвращает повышение уровня белка эотаксина с возрастом, что обычно происходит одновременно с воспалением. Результаты опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.
Ведущий автор Мэтью Лалли, получивший докторскую степень.D. работая в исследовательской группе Kosik Research Group UCSB, секвенировал геномы более 100 членов колумбийской семьи, страдающих болезнью Альцгеймера с ранним началом. У этих людей есть редкая генная мутация, которая приводит к полномасштабному заболеванию в возрасте около 49 лет. Однако в некоторых случаях болезнь проявляется на десятилетие позже.
"Мы хотели изучить тех, кто заболел позже, чтобы узнать, есть ли у них защитный ген-модификатор," сказал соавтор Кеннет С. Косик, содиректор научно-исследовательского института нейронауки UCSB и профессор кафедры молекулярной, клеточной биологии и биологии развития. "Мы знаем, что у них есть мутация. Почему они заболевают намного позже, когда мутация так сильно определяет ранний возраст начала у большинства членов семьи? Мы выдвинули гипотезу, что существование варианта гена на самом деле способствует возникновению болезни на 10 лет позже."
Лалли использовал статистический генетический подход, чтобы определить, обладают ли эти выбросы какими-либо вариантами защитных генов, и он обнаружил их группу. "Мы знаем, что возраст является самым большим фактором риска болезни Альцгеймера помимо генетики," сказал Лалли, который сейчас является докторантом Вашингтонского университета в Сент-Луисе. Луи. "Обнаруженный нами вариант связан с возрастом, поэтому он может объяснить реальный механизм того, как увеличение возраста увеличивает риск болезни Альцгеймера – через повышение уровня эотаксина."
Чтобы воспроизвести результаты, исследователи UCSB в сотрудничестве с Калифорнийским университетом в Сан-Франциско изучили 150 человек, страдающих болезнью Альцгеймера или деменцией. Исследователи UCSF измерили уровни эотаксина в крови участников и собрали образцы ДНК, чтобы подтвердить, кто несет вариант гена, идентифицированный в колумбийском населении.
Результаты показали, что у людей в исследовании UCSF с тем же вариантом уровень эотаксина не повышался с возрастом. Они также испытали умеренную, но определенную задержку начала болезни Альцгеймера. "Если у вас есть этот вариант, возможно, один из способов отсрочить или снизить риск развития болезни Альцгеймера – это генетически сдерживать нормальное повышение уровня эотаксина, которое происходит у большей части населения," Косик объяснил.
"Хотя мутация гена в колумбийской популяции встречается крайне редко, этот вариант не является," добавил он. "Он встречается примерно у 30 процентов населения, что означает, что он может защитить множество людей от болезни Альцгеймера."
Предыдущая независимая работа в Стэнфордском университете показала, что добавление эотаксина молодым мышам сделало их функционально старше. Стэнфорд также в настоящее время проверяет, дает ли переливание крови от молодых людей пожилым людям преимущества. "Результаты этой работы могут предоставить дополнительные доказательства того, что эотаксин играет роль в пагубных последствиях старения," сказал Лалли.
"У нас есть важный предварительный вывод," сказал Косик. "Если это истинный механизм прогрессирования болезни Альцгеймера, то мы можем изменить уровень эотаксина у людей для лечения болезни. Но наши результаты должны быть воспроизведены и подтверждены другими лабораториями – и в больших группах населения."