Наследование дополнительной копии гена-предшественника β-амилоидного белка, APP, у лиц с синдромом Дауна приводит к неизбежному развитию болезни Альцгеймера с ранним началом, которая, как известно, связана с отложением β-амилоидного пептида или Aβ в головном мозге. Тем не менее, новое исследование, опубликованное в Интернете в Proceedings of the National Academy of Sciences, идентифицирует βCTF, небольшой белок, обнаруженный в APP, как новый фактор для развития эндосомных аномалий, связанных с болезнью Альцгеймера, которые ранее также были связаны с потерей мозга. клетки при болезни Альцгеймера.
"В исследовании с использованием клеток людей с синдромом Дауна, которые генетически предрасположены к развитию болезни Альцгеймера, мы показали, что повышенные уровни βCTF, независимо от Aβ, вызывают определенный паттерн эндосомных дефектов с аналогичной патологией клеток мозга при болезни Альцгеймера," сказал Инь Цзян, доктор философии, ведущий автор и клинический инструктор в отделении психиатрии Медицинского центра Нью-Йоркского университета в Лангоне. "Наше исследование позволило установить, что βCTF вызывает дефекты эндосом, связанные с болезнью Альцгеймера, и что мы можем успешно обратить вспять эти дефекты эндосом, снизив уровни βCTF в клетках."
Эндосомы представляют собой мембранные компартменты в клетках, которые поддерживают выживание клеток за счет поглощения внешних питательных веществ и имеют решающее значение для функций нейронов. При болезни Альцгеймера аномалии эндосом являются самыми ранними невропатологическими признаками, которые могут развиться, и появляются еще раньше в тех случаях, когда один из нескольких основных генетических факторов риска заболевания передается по наследству. Предполагается, что эндосомы также являются участками продукции Aβ в клетках.
"В области исследования болезни Альцгеймера мы сомневались, является ли Aβ единственной мишенью для лучшего понимания прогрессирования болезни Альцгеймера и является ли снижение Aβ единственной терапией, на которую надеются," сказал Ральф Никсон, доктор медицинских наук, профессор психиатрии и клеточной биологии, директор Центра передового опыта Нью-Йоркского университета по вопросам старения мозга и Института болезни Альцгеймера при Нью-Йоркском университете в Лангоне. "Это исследование демонстрирует, что альтернативный белковый фактор, βCTF, происходящий из гена APP, также однозначно вовлечен в болезнь Альцгеймера и может иметь дополнительное значение для разработки будущих эффективных методов лечения."