Исследователи обнаруживают связь между увеличением белка Ba в иммунной системе комплемента и возможным развитием тромботической микроангиопатии у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Связанная с трансплантатом тромботическая микроангиопатия (ТА-ТМА) – это фатальное осложнение, которое может возникнуть после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК). Исследование показывает, что, несмотря на предыдущие сообщения, развитие TA-TMA было предсказано не генетическими вариантами, связанными с комплементом, а высоким уровнем белка комплемента Ba.
В сотрудничестве с Японским обществом исследований комплемента в лице д-ра. Норимицу Иноуэ из Медицинского университета Вакаяма, исследователи из отдела гематологии Высшей школы медицины Городского университета Осаки протестировали кровь пациентов с ТА-ТМА и без нее. Не обнаружив разницы в процентном соотношении пациентов в обеих группах с редкими генетическими вариантами, команда отметила, что через семь дней после алло-ТГСК уровни белка Ва были значительно выше в группе ТА-ТМА, что обеспечивает более надежный индикатор заболевания. потенциальное развитие. Их результаты были опубликованы в Frontiers in Immunology.
В исследовании использовалась криоконсервированная кровь 30 пациентов, перенесших алло-ТГСК в городской университетской больнице Осаки. У 15 пациентов после трансплантации развилась тромботическая микроангиопатия, в то время как у остальных 15 пациентов не было. Уровни девяти белков комплемента измеряли до трансплантации, а затем через 7, 28 и 60 дней после трансплантации, при этом изменения в каждой группе сравнивали.
Команда обнаружила, что уровни белка Ва были значительно выше в пораженной группе на седьмой день после трансплантации, до начала заболевания. "Поскольку Ba представляет собой молекулу, которая разрушает фактор B белка комплемента, было обнаружено, что пациенты, у которых развивается TA-TMA, имеют раннюю посттрансплантационную активацию фактора B," заявил лектор Хироши Окамура, ведущий автор исследования.
Команда также секвенировала 17 генов, которые, как считается, связаны с началом TA-TMA, и обнаружила, что обе когорты имеют несколько генетических вариантов с редкими частотами аллелей, "однако не было разницы в процентном соотношении пациентов в группах ТА-ТМА и не-ТА-ТМА с редкими вариантами или в среднем количестве редких вариантов на пациента," добавил доцент Хирохиса Накамаэ. Это открытие предполагает, что генетические варианты, связанные с комплементом, не предсказывали развитие ТА-ТМА у взрослых, в отличие от педиатрических случаев.
Опасные для жизни осложнения являются серьезной проблемой при трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, а механизмы, лежащие в основе этих трансплантаций, недостаточно изучены, что затрудняет их прогнозирование или диагностику, что приводит к отсутствию эффективных методов лечения. "Мы надеемся, что результаты нашего исследования приведут к соответствующему профилактическому лечению, например, снижению дозы иммунодепрессантов или назначению ингибиторов комплемента, чтобы предотвратить возникновение тромботической микроангиопатии," – заключает лектор Окамура.