Это был случай, который невозможно объяснить в традиционном медицинском учебнике.
Субъект – назовем его Питер Грин – был белым мужчиной в возрасте около 80 лет, участвовавшим в лонгитюдных исследованиях пожилых людей в Центре памяти и старения UCSF. Сканирование мозга Грина "не были хорошенькими," вспоминает Джоэл Крамер, Psy.D., кто руководит программой нейропсихологии центра. Его мозг начал атрофироваться, а его белое вещество, состоящее из длинных пучков нервных клеток, передающих сигналы из одной области в другую, было покрыто мертвыми пятнами, что свидетельствует о том, что Грин перенес мини-удары, часто связанные с когнитивным снижением.
Тем не менее, по всем поведенческим меркам Грин процветал. Его результаты когнитивных тестов были безупречными, а его способность действовать в мире оставалась высокой.
"Если вы посмотрите на его познание и уровень функционирования, он не только останется высоким – он вообще не изменился за последние годы," Крамер говорит. Крамер задумался, что же такого особенного в Грине, что отличает его от своих сверстников с похожими снимками мозга, которых, казалось, подстерегла разрушительная сила времени??
Когда Крамер наконец встретился с испытуемым лично, невролог был поражен динамизмом и солнечным взглядом Грина на жизнь. Он сказал Крамеру, что был волонтером в сообществе, постоянно был занят проектами и организациями и оставался рядом со своей семьей. Он поделился своей благодарностью за то, что у него было, и, похоже, действительно наслаждался своими золотыми годами.
"Он говорил о том, что его отношение к жизни заключается в том, чтобы принять ее – не нервничать из-за мелочей и ценить важность отношений," Крамер говорит. "Я был так впечатлен. Это было вдохновляюще."
У Крамера есть имя для таких людей, как этот энергичный, динамичный восьмидесятилетний мужчина: "супер-старшие." В последние годы он все больше очаровывается их качествами и решил разгадать тайну их успеха.
"Есть некоторые предположения, что люди более оптимистичного возраста лучше, чем люди без," – говорит Крамер, указывая на Питера Грина как на экспонат А. "Мы только начинаем изучать эти черты характера и то, как они влияют на старение." На протяжении десятилетий те, кто изучает науку о старении, посвящают большую часть своего времени попыткам понять, что идет не так, когда мы становимся старше, какие факторы риска предрасполагают нас к заболеванию и как мы могли бы лучше диагностировать и лечить его. Но в последние годы все большее число исследователей из UCSF и других организаций обратили свое внимание на отдельную, но взаимосвязанную серию вопросов: что именно позволяет некоторым пожилым людям процветать?? Чему можно поучиться у самых стойких и функциональных пожилых людей среди нас?? И как мы можем применить эти знания ко всем остальным, чтобы способствовать здоровому старению??
Хотя подходы исследователей UCSF к ответу на эти вопросы различаются – от изучения больших групп пожилых пациентов до измерения теломер и анализа компонентов крови мышей разного возраста – многие из них начали сходиться к оптимистическому выводу.
"Когда мы становимся старше, когда мы видим ухудшение памяти и других навыков, люди склонны думать, что это часть нормального старения," Крамер говорит. "Это не. Так не должно быть."
Стресс может сделать нас старше
Элисса Эпель, Ph.D., профессор психологии, который является одним из руководителей Центра старения, метаболизма и эмоций UCSF, считает, что хронологический возраст человека и биологический возраст не всегда совпадают. Она пытается понять, что делает некоторых из нас более устойчивыми, чем другие, и, похоже, один из ответов – стресс.
"Биология старения и биология стресса – близкие друзья, они разговаривают друг с другом и влияют друг на друга," она говорит. "Чем сильнее ощущение хронического стресса, тем сильнее признаки старения клеток."
Эпель изучает участников, находящихся в почти постоянном стрессе: членов семьи, ухаживающих за ребенком с хроническим заболеванием, или супруга с деменцией. В качестве одного из показателей биологического возраста Эпель отслеживает длину теломер, или колпачков на концах хромосом, которые укорачиваются по мере того, как мы становимся старше.
Когда наши теломеры становятся слишком короткими, наши клетки больше не могут делиться. Эпель объясняет, что нашему телу становится труднее восполнить запасы тканей, и наши шансы на развитие хронических заболеваний увеличиваются. Короткие теломеры в среднем возрасте предсказывают раннее начало сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, слабоумия, некоторых видов рака и многих других заболеваний, часто связанных со старением.
Она и другие обнаружили, что хронический стресс может привести к накоплению провоспалительных факторов, называемых цитокинами, которые мобилизуют нашу иммунную систему для высвобождения ряда химических веществ, которые, хотя и важны для борьбы с инфекцией, могут со временем повредить собственные клетки организма. Хронический стресс может нарушать митохондрии, энергетические центры наших клеток, ускорять эпигенетические часы (показатель возраста клетки, основанный на паттернах метилирования генов) и преждевременно сокращать теломеры наших хромосом.
Но Эпель обнаружила, что есть вещи, которые мы можем сделать, чтобы противодействовать токсическому воздействию стресса и замедлить процесс старения.
"Большая история заключается в том, что между опекунами существует так много различий в том, как они реагируют на свою жизненную ситуацию," Эпель говорит. "Выяснилось, насколько наш ментальный фильтр – то, как мы видим мир – определяет нашу реальность, и насколько мы будем страдать, оказавшись в трудных жизненных ситуациях."
По словам Эпеля, этот фильтр можно изменить, сознательно взращивая благодарность и осознанно реагируя на стресс. Это очень похоже на образ мышления "супер-возраст" что Крамер заметил. Социальная поддержка – один из важнейших факторов, защищающих нас от стресса. Воспитатели, у которых больше положительных эмоциональных связей, по-видимому, защищены от большей части ущерба, вызванного стрессом. Кроме того, медитация, упражнения и противовоспалительная диета могут уменьшить и, возможно, обратить вспять некоторые эффекты старения.
"Хотя экстремальные биохаки очень интересны, большинство из них, вероятно, невыполнимы и вредны в долгосрочной перспективе," она говорит. "Но изменения образа жизни – это форма биохакинга, которая осуществима, безопасна и надежна. Наше биологическое старение находится под нашим контролем больше, чем мы думаем. Если мы сможем внести небольшие изменения и поддерживать их в течение многих лет, наши клетки будут прислушиваться и поддерживать свою устойчивость и здоровье."
Она добавляет, что контекст также играет роль. Культура и окружающая среда – дома, на работе и по соседству – являются важными компонентами способности людей поддерживать меры по изменению образа жизни в долгосрочной перспективе. Она отмечает, что, хотя продление срока здоровья возможно и уже применяется для многих из тех, у кого есть высшее образование, пока есть очень незначительные улучшения в плане здоровья для меньшинств и лиц с ограниченными социально-экономическими ресурсами.
Старение и молодость буквально у нас в крови
В то время как Эпель уменьшает масштаб, чтобы изучить, как связь между разумом и телом может способствовать здоровому старению, Саул Вилледа из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, доктор философии.D., увеличивает масштаб, исследуя, как микроскопические клеточные сообщения, которые проходят через наш кровоток, могут повлиять на гериатрическое здоровье.
Виледа, доцент анатомии, курирует группу из 12 исследователей, изучающих механизмы старения и омоложения мозга. Его эксперименты немного похожи на научную фантастику. В 2014 году Виледа опубликовала в журнале Nature Medicine исследование, показывающее, что введение крови молодых мышей более старым мышам может значительно обратить вспять признаки возрастного когнитивного снижения, то есть гериатрические мыши, которым вводили плазму молодых мышей, лучше могли вспомнить способ через лабиринт и найдите конкретное место. И наоборот, у более молодых мышей, которым вводили более старую кровь, наблюдались ускоренные симптомы старения.
Что такого в молодой крови, что может иметь такой глубокий эффект? Используя метод, известный как парабиоз, соединяющий системы кровообращения между старыми и молодыми мышами, Виледа обнаружил, что молодая кровь вызвала увеличение количества стволовых клеток в мозге старых мышей и увеличение количества нейронных связей на 20 процентов.
Ранее в этом году он опубликовал исследование, демонстрирующее, что вливание молодой крови также вызывает всплеск фермента под названием TET2 в областях мозга, связанных с обучением и памятью. Исследовательская группа, возглавляемая одним из постдоков Вилледы, Джеральдин Гонтье, Ph.D., продемонстрировали не только то, что уровни TET2 снижаются с возрастом, но и то, что восстановление фермента до юношеского уровня улучшает память у здоровых взрослых мышей.
По словам Вилледы, стимулирующий эффект молодой крови, вероятно, является результатом нескольких факторов, действующих вместе. (Он также указывает на другой фактор, который, кажется, играет роль в магических свойствах молодой крови – белок, называемый металлопротеиназой, который участвует в ремоделировании структурных компонентов, которые скрепляют наши клетки и придают им форму.)
Между тем, Виледа также изолировала в старой крови факторы, ускоряющие старение. Кровь мышей, возраст которых составляет 65 человеческих лет, содержит клеточные сигнальные агенты, которые, по его словам, способствуют воспалению. Эти агенты играют в то, что он называет "огромная роль" не только когнитивный спад, но и мышечное и связанное с иммунитетом ухудшение – результаты согласуются с результатами, обнаруженными Epel.
Продолжая расшифровывать эти клеточные компоненты, Виледа считает, что когда-нибудь мы сможем использовать то, что он и другие изучают, для создания новых лекарств, которые вместо того, чтобы бороться с отдельными заболеваниями, нацелены на некоторые из основных факторов, вызывающих болезни старения в целом.
По словам Вилледы, идея создания методов лечения старения так же, как и других болезней, становится все более популярной "более мейнстрим."
"Мы больше не думаем о старении как о конечном. Мы в основном сохраняем молодое состояние дольше." Еще 15 лет назад Villeda продолжает, "Если бы вы сказали кому-то: «Я могу сохранить ваше здоровье до 85 лет, и вы не заболеете сердечно-сосудистыми заболеваниями или болезнью Альцгеймера, и все, что вам нужно сделать, это принять эту таблетку», люди, вероятно, смотрели бы на вас немного странно."
Но отношение начало меняться. "Если вы скажете им: «Мы понимаем молекулярные механизмы, которые управляют некоторыми аспектами старения, и мы можем нацелить их на них»," он говорит, "это становится намного понятнее для людей."
Есть еще чему поучиться
Джоэл Крамер следил за некоторыми из его "супер-старшие" более десяти лет. Сейчас их десятки, и они входят в гораздо большую когорту субъектов в возрасте от 60 до 95 лет.
По крайней мере, каждые два года каждый субъект приходит, чтобы ответить на вопросы об их образе жизни и пройти ряд тестов – их когнитивных функций, состава крови, объема мозга и множества других факторов, связанных со старением и их способностью функционировать. в мире.
Исследование продолжает собирать огромное количество данных, большую часть из которых Крамер и его коллеги только начали анализировать.
Но начала вырисовываться сложная картина, в которой подчеркивается множество факторов, которые взаимодействуют, влияя на нашу способность функционировать. В марте 2017 года Крамер и его коллеги опубликовали первое из многих запланированных исследований, в которых изучались некоторые характеристики, которые, по всей видимости, связаны с когнитивными и функциональными возможностями. Они сравнили 17 "стойкие пожилые люди," которые продемонстрировали высокую скорость когнитивной обработки данных, до 56 "средний возраст" и 47 "субагенты," чья когнитивная скорость обработки данных, похоже, замедляется.
Как и предсказывали Эпель и Виледа, у устойчивых пожилых людей уровень провоспалительных цитокинов ниже, чем у субагеров. Анатомические различия также могли сыграть роль в различиях между когортами. Например, начальный размер мозолистого тела головного мозга, толстой полосы нервных волокон, соединяющих две стороны мозга, был больше у устойчивых пожилых людей, чем у младших возрастов.
Более низкий уровень воспаления может быть отчасти связан с выбором образа жизни, особенно с учетом того, что эта группа сообщила о более высоких уровнях физических упражнений.
В исследовании, которое в настоящее время рассматривается для публикации, Крамер и его команда обнаружили, что мозг тех, кто придерживается здоровой средиземноморской диеты, с меньшей вероятностью будет содержать большое количество белка, связанного с болезнью Альцгеймера. Один из его коллег обнаружил доказательства того, что более высокий уровень умственной активности коррелирует с ростом связей между клетками мозга и с лучшей скоростью когнитивной обработки. Другие предполагают, что сон играет решающую роль в здоровом старении.
"Определенно есть генетический компонент, который очень велик," отмечает Крамер. "Но все это маленькие намеки на то, что есть вещи, которые мы можем сделать, чтобы улучшить наши шансы на лучшее старение мозга."
Сдвиг парадигмы, вызванный новой наукой, уже начинает оказывать влияние на клинику.
Брюс Миллер, M.D., Заслуженный профессор неврологии Клаузена и директор Центра памяти и старения UCSF сотрудничает с Крамером в исследовании здорового старения. Миллер, Крамер, Эпель и Виледа также являются членами Института нейробиологии UCSF Weill. Миллер отмечает, что, когда он впервые пришел в UCSF в 1998 году, эта область в целом была "очень нигилистический." Возрастной спад считался неизбежным. Однако с тех пор это предположение изменилось.
"Я думаю, что визуализация, в частности, продвинулась таким образом, чтобы позволить нам проводить такого рода исследования, которые мы никогда не могли бы сделать раньше, и сказать: «Ух ты, теперь у нас есть эти действительно четкие биологические маркеры в пожилых популяциях, так что теперь мы можем думать. о том, меняются ли они, когда мы вмешиваемся.’"
Доказательства убедительны, что здоровье сердечно-сосудистой системы, физические упражнения и диета с низким содержанием жиров могут иметь положительное значение, говорит он.
Крамер отмечает, что предстоит еще много работы. "Мы явно только начали это делать," он говорит, но затем добавляет, что исследование уже оказывает влияние, по крайней мере, на одного человека: на него самого. "Общение со многими из наших пожилых людей, у которых сохранилось хорошее здоровье мозга, действительно вдохновило меня," Крамер говорит. "Даже тот простой факт, что они существуют, вдохновляет. Это захватывающее время."
Четыре стратегии для хорошего старения
1. Примите старение
«Многие из нас испытывают лучший баланс между положительными и отрицательными эмоциями с возрастом», – отмечает Элисса Эпель, доктор философии.D., содиректор Центра старения, метаболизма и эмоций UCSF.
"Когда мы старше, мы больше ищем положительные ситуации в нашей жизни и исключаем то, что нам не нравится. Мы берем больше контроля над окружающей средой," она говорит.
Более того, мудрость, которая часто приходит с возрастом, может быть связана со структурными изменениями в старом мозге. Брюс Миллер, M.D., директор Центра памяти и старения UCSF указывает на недавнюю работу, показывающую, что мозговые цепи, участвующие в альтруизме, мудрости и мышлении о других людях, сформированы на основе совокупного опыта нашей жизни. Способность сознательно контролировать эмоции улучшается по мере увеличения этой схемы. Вот почему так много людей могут думать о пожилом человеке, который оказал на них огромное влияние, – говорит Миллер. "Это из-за мозгов старейшин. Мы более просоциальные. Мы с большей вероятностью дадим нуждающимся, чем молодые люди. Это не большой сюрприз … но теперь мы можем думать о биологии этого. Нам действительно нужны наши старейшины."
2. Бросьте негатив
Негатив и страх, связанные со старением, часто затмевают положительные аспекты старения. По иронии судьбы, этот факт может иметь свои разрушительные последствия.
"Мы придерживаемся этих крайне негативных стереотипов о старении, и они начинаются с того момента, когда мы действительно молоды," Эпель объясняет. "К тому времени, когда мы становимся старше, они на самом деле оказывают негативное влияние на наше здоровье."
Когда мы верим, что старение означает, что мы "будет страдать и хрупкий и зависимый," Эпель говорит, "мы не заживаем так быстро, когда ломаем бедро. У нас больше шансов заболеть деменцией, независимо от того, есть ли у нас ген, связанный с болезнью Альцгеймера. И мы не живем так долго."
Наиболее очевидное объяснение состоит в том, что это самоисполняющееся пророчество: когда мы питаем веру в то, что не можем контролировать скорость своего старения, мы развиваем фаталистическое отношение и меньше придерживаемся здорового образа жизни. Но на работе может быть что-то еще более коварное. Исследования показывают, что негативное отношение к старению может фактически привести к тому, что мы станем более реагирующими на стресс и менее устойчивыми к стрессу, вызывая биохимические каскады, которые на самом деле могут ускорить старение.
3. Больше двигаться
Положительное влияние физической активности на когнитивные функции у пожилых людей хорошо задокументировано. Физические упражнения приводят к выработке большего количества клеток мозга, укрепляют здоровье сердечно-сосудистой системы и способствуют чувству благополучия. По словам Джоэла Крамера, Psy.D., профессор нейропсихологии, который более десяти лет изучал супервозрастных людей среди нас. В исследовании 2017 года Крамер и его команда показали, что упражнения могут даже оказывать защитное действие против когнитивного снижения у тех, кто несет гены, которые повышают риск болезни Альцгеймера.
Между тем, в исследовании 2018 года команда под руководством Эли Путермана, доктора философии.D., обследовали группу из 68 пожилых людей, которые ухаживали за членами семьи с деменцией. Эти лица, осуществляющие уход, находились в состоянии сильного стресса, имели высокий уровень депрессивных симптомов и вели малоподвижный образ жизни. Исследование побуждало участников тренироваться по 40 минут от трех до пяти раз в неделю в течение шести месяцев. В конце этого периода участники удлинили свои теломеры, биомаркер, связанный с долголетием.
4. Медитировать
Эпель и несколько сотрудников набрали 28 участников, записанных на медитационный ретрит в Калифорнии, чтобы пройти всестороннее тестирование. Исследователи отслеживали маркеры, связанные с биологическим возрастом (включая длину теломер, экспрессию генов и т. Д.), А также отслеживали тревожность, депрессию и личностные особенности участников в ходе интенсивного одномесячного медитационного ретрита.
Участники медитировали в течение длительных периодов времени под руководством опытных практикующих, воздерживаясь от разговоров, и их поощряли относиться ко всем повседневным действиям как к "возможности уделить внимание своему текущему умственному опыту с открытым и рефлексивным осознанием."
В конце ретрита длина теломер участников значительно увеличилась, и участники с наивысшим начальным уровнем тревожности и депрессии показали самые драматические изменения в ходе исследования.
Что дальше? Команда Эпеля с призом в 1 доллар.2 миллиона подарков от Джона В. Brick Foundation for Mental Health изучит, как естественные методы лечения, включая медитацию осознанности, высокоинтенсивные интервальные тренировки и различные техники дыхания, влияют на настроение, здоровье и биологическое старение. На момент публикации они ищут женщин-участниц, которые могли бы извлечь пользу из этих вмешательств. Дополнительная информация и требования к зачислению находятся на стойкости к стрессу.сеть.