Лечение кишечных инфекций, вызванных некоторыми штаммами бактерии Escherichia coli, присутствующей в не продезинфицированных или загрязненных пищевых продуктах, может иметь нового союзника.
В исследовании, опубликованном в PNAS, сообщается, что ингибирование простагландина E2 (PGE2), липидного медиатора, высвобождаемого в процессе очистки инфицированных клеток (эффероцитоза) в кишечнике, повышает способность мышей бороться с инфекционным колитом.
"Гибель тканевых клеток интенсивна во время бактериальной инфекции. Многие иммунные клетки, попавшие в очаг инфекции, также умирают. Мы обнаружили, что во время удаления мертвых и инфицированных клеток, процесса, называемого эффероцитозом, наблюдалось увеличение высвобождения белков и липидного медиатора простагландина E2. Однако присутствие PGE2 нарушает дифференцировку клеток Th17 [или Т-хелперов 17], лимфоцитов, которые играют ключевую роль в разрешении кишечных инфекций," сказала Александра Иво де Медейрос, профессор Школы фармацевтических наук Государственного университета Сан-Паулу (FCF-UNESP) в Араракуаре, Бразилия, и главный исследователь исследования.
Чтобы доказать эту гипотезу, исследователи подавили выработку PGE2 с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как индометацин и ибупрофен. Ингибирование PGE2 привело к усилению дифференцировки клеток Th17.
"Клетки Th17 играют ключевую роль в разрешении бактериальной кишечной инфекции, способствуя привлечению воспалительных клеток и производству естественных антибиотиков," Медейрос сказал.
Исследование, финансируемое Исследовательским фондом Сан-Паулу -FAPESP, также показало, что блокирование только одного рецептора PGE2, EP4, отменяет подавляющий эффект PGE2 на дифференцировку клеток Th17.
Различные функции
"Простагландин E2 может выполнять разные функции в зависимости от типа задействованных клеток и рецепторов. Использование нами антагониста рецептора простагландина EP4 улучшило разрешение инфекционного колита," сказала Наиара Наана Деджани, первый автор статьи. Деджани получила докторскую степень.D. на стипендию ФАПЕСП.
Другой вывод исследования заключался в том, что ингибирование синтеза или передачи сигналов простагландина обработкой антагонистом EP4 L-161,982 способствовало экспрессии дефенсинов, которые считаются естественными антибиотиками, в толстой кишке.
"Использование специфического антагониста рецептора PGE2, такого как антагонист рецептора EP4, дает преимущества с точки зрения вспомогательного предложения для лечения инфекционного колита. Неселективные нестероидные противовоспалительные препараты или НПВП, такие как индометацин и ибупрофен, недороги, но могут вызывать побочные эффекты, которые хорошо описаны в литературе," Деджани сказал.
Несмотря на защитный эффект клеток Th17 при бактериальной инфекции, эти же клетки могут вызывать хроническое воспаление и аутоиммунные заболевания, поэтому, хотя открытие указывает на важного потенциального союзника антибиотиков в лечении инфекций, накопление клеток Th17 в кишечнике может привести к будущему. осложнения.
Инфекционное заболевание
В эксперименте мышей перорально инфицировали бактерией (Citrobacter rodentium), имитирующей инфекцию, вызванную E. coli у людей. Через 24 часа они начали получать недельное лечение. Индометацин вводили каждые два дня одной группе, в то время как вторая группа получала суточную дозу L-161,982 (антагонист EP4). Контрольной группе дали безвредное вещество.
Анализ кишечника во всех группах в конце лечения показал, что использование антагониста EP4 может быть многообещающей стратегией вспомогательного лечения инфекционного колита. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы показать, улучшает ли сочетание антагониста EP4 и антибиотикотерапии разрешение этой бактериальной инфекции.