Исследователи из Университета Канадзавы сообщают в Journal of Neuroscience об исследовании микродиализа на мышах с целью определения механизмов, лежащих в основе воспалительной реакции мозга, связанной с лихорадкой. Их результаты могут быть использованы для разработки новых стратегий лечения.
Начало лихорадки связано с высвобождением в гипоталамусе липидного соединения, называемого простагландином E2 (PGE2), которое играет важную роль в регулировании температуры тела. Однако механизм высвобождения PGE2 и роль мембранных транспортеров (в частности, транспортера простагландина OATP2A1, кодируемого геном SLCO2A1) в этом процессе были неизвестны.
Чтобы пролить свет на этот вопрос, Такео Наканиши из Университета Канадзавы, Япония, и его коллеги провели исследование микродиализа на мышах. Исследователи использовали мышей с нормальным Slco2a1, мышей с полным дефицитом Slco2a1 и мышей с моноцитарным / макрофагоспецифическим дефицитом Slco2a1. Сначала они ввели им физиологический раствор, соблюдая одинаковую температуру тела у мышей с SLCO2A1 и без него, что указывает на то, что присутствие OATP2A1 не влияет на базальную температуру тела. Затем они ввели липополисахарид, пироген, который обычно вызывает лихорадку. У мышей с Slco2a1 поднялась температура через два часа, тогда как пирогенный эффект липополисахарида не наблюдался у мышей с общим дефицитом SLCO2A1. Они также продемонстрировали, что температура тела мышей с моноцит-/ макрофаг-специфическим дефицитом Slco2a1 была частично снижена. Интересно, что ингибитор OATP2A1, введенный в мозг крыс с нормальным Slco2a1, подавлял фебрильную реакцию – в этом случае наблюдалось только начальное повышение температуры тела.
Исследование показывает, что начало лихорадки связано с повышением концентрации PGE2 в интерстициальной жидкости гипоталамуса, но не в спинномозговой жидкости, таким образом, OATP2A1, по-видимому, работает, поддерживая высокие уровни PGE2 в гипоталамусе, либо за счет стимуляции его секреции из глиальных клеток. в гипоталамусе и из эндотелиальных клеток капилляров головного мозга, или облегчая его транспортировку через гематоэнцефалический барьер. OATP2A1, по-видимому, участвует в секреции PGE2 макрофагами, но OATP2A1 в клетках, отличных от макрофагов, также может вносить вклад в лихорадочный ответ.
Это новое понимание механизмов, лежащих в основе воспалительной реакции мозга, связанной с лихорадкой, может быть использовано для разработки новых стратегий лечения, указывающих на OATP2A1 как на полезную терапевтическую мишень.