Большое геномное исследование почти 275000 человек, проведенное исследователями из Пенсильвании в медицине, позволило по-новому взглянуть на генетические факторы, лежащие в основе злоупотребления алкоголем и алкогольного расстройства (AUD), неконтролируемой модели употребления алкоголя, обычно называемой алкоголизмом. В крупнейшем за всю историю исследовании ассоциации генома (GWAS) обоих признаков в одной и той же популяции группа исследователей обнаружила 18 генетических вариантов значимости, связанных либо с чрезмерным употреблением алкоголя, либо с AUD, либо с обоими. Интересно, что хотя пять вариантов совпадали, восемь были связаны только с потреблением, а пять – только с австралийскими долларами.
Результаты, опубликованные на этой неделе в Nature Communications, предполагают, что, хотя чрезмерное употребление алкоголя является предпосылкой для AUD, для развития AUD могут потребоваться варианты в нескольких генах, например DRD2 и SIX3.
"Это исследование выявило важную генетическую независимость этих двух черт, которую мы раньше не видели так отчетливо," сказал Генри Р. Кранцлер, доктор медицины, профессор психиатрии в Медицинской школе Перельмана Пенсильванского университета и первый автор исследования. "Сосредоточение внимания на вариантах, связанных только с AUD, может помочь выявить людей из группы риска и найти цели для разработки лекарств для его лечения. То же самое относится и к потреблению алкоголя, поскольку эти варианты могут послужить основой для вмешательств, направленных на снижение потребления алкоголя среди лиц, злоупотребляющих алкоголем, которые сталкиваются со своими собственными побочными эффектами."
По данным Национального института злоупотребления алкоголем и алкоголизмом (NIAAA), около 16 миллионов человек в США страдают от австралийского доллара. Чрезмерное употребление алкоголя связано с множеством неблагоприятных медицинских, психиатрических и социальных последствий – и, по оценкам, 88 000 американцев ежегодно умирают от причин, связанных с алкоголем. Более того, злоупотребление алкоголем обходится США почти в 300 миллиардов долларов в год, согласно последней статистике NIAAA.
Экологические, наследственные и генетические факторы играют роль в AUD; однако многие варианты генома, которые, как считается, связаны с заболеванием, еще предстоит идентифицировать.
Для исследования исследователи использовали генетические данные из многоэтнической программы «Миллион ветеранов» (MVP), национальной добровольной исследовательской программы, спонсируемой Департаментом по делам ветеранов, в которую входят белые, афроамериканцы, латиноамериканцы и азиатские участники. Разнообразная выборка исследования примечательна тем, что она включала более 50000 афроамериканцев, что является одним из крупнейших полногеномных исследований этой популяции. Баллы по результатам скрининговых тестов на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT-C), и диагнозы AUD были получены от одной и той же популяции (всего 274 424 человека) для проведения GWAS по двум признакам. Исследователи также проанализировали другие данные из медицинских карт, чтобы найти корреляцию между генами и заболеваниями, а также другие признаки, не связанные с алкоголем.
Сильной стороной этого исследования является размер исследуемой выборки. Крупномасштабные биобанки, такие как MVP, предлагают возможность связать гены со связанными со здоровьем чертами, задокументированными в электронных медицинских картах, с большей статистической мощностью, чем обычно можно достичь в исследованиях на уровне всего генома.
Исследователи идентифицировали 13 независимых генетических вариантов, связанных с употреблением алкоголя, о восьми из которых ранее не сообщалось, включая VRK2, DCLK2, ISL1, FTO, IGF2BP1, PPR1R3B, BRAP и RBX1. Десять вариантов были связаны с AUD, включая семь, которые ранее не были связаны с ним: GCKR, SIX3, SLC39A8, DRD2 (rs4936277 и rs61902812), chr10q25.1, и FTO. Пятью вариантами, связанными как с чрезмерным употреблением алкоголя, так и с AUD, были ADH1B, ADH1C, FTO, GCKR и SLC39A8.
Они также обнаружили 188 различных генетических корреляций с показателями здоровья среди исследуемой группы, некоторые в противоположных направлениях. Примечательно, что употребление алкоголя было связано с более низким риском ишемической болезни сердца и гликемических признаков, включая диабет 2 типа, но положительно коррелировало с общим рейтингом здоровья, ЛПВП или "хороший" концентрация холестерина и годы образования. AUD значительно коррелировал со 111 чертами или заболеваниями, включая более низкий интеллект и вероятность бросить курить, а также повышенный риск бессонницы и большинства психических расстройств. Генетические различия между двумя состояниями, связанными с алкоголем, и наблюдаемые противоположные корреляции указывают на потенциально важные различия в сопутствующей патологии и прогнозе. Это подчеркивает необходимость выявления последствий вариантов риска в будущем, особенно в тех случаях, когда они расходятся по признакам, чтобы лучше понимать и лечить их, говорят авторы.