Применяя новый подход, названный syn-BNP (синтетический-bioinformatic натуральный продукт), подход, ученые от Рокфеллера и Университетов Ратджерса нашли два многообещающих новых антибиотика, активные против methicillin-стойкого золотистого стафилококка (MRSA), бактерии, которая вызывает заразе в разных частях тела и опасен миллионам людей во всем мире.ПО первоначально выяснило 57 возможно нужных кластеров генов, каковые врач Брейди и соавторы веяли вниз к 30. Они тогда применяли способ, названный синтезом пептида жёсткой фазы, дабы произвести 25 разных химических соединений.Подобный метод действия употребляется бета лактамами, широким классом в большинстве случаев прописываемых антибиотиков, эффект которых довольно часто значительно уменьшается, потому, что бактерии развивают методы сопротивляться им.
В одном опыте врач Брейди и его сотрудники выставили бета лактам стойкие микробы Стафилококка humimycin в сочетании с антибиотиком бета лактама, и неточности еще раз уступили.Мыши, которых потом разглядывали со смесью, содержащей и humimycin A и антибиотик бета лактама, жили намного лучше, чем те, с которыми относятся лишь один препарат либо второй — открытие, которое имело возможность указать к новому режиму лечения для людей, зараженных бета лактамом стойкий S. aureus.
Контролируя те комплексы против людских вредных микроорганизмов, команда удачно выяснила два тесно связанных антибиотика, каковые они назвали humimycin A и humimycin B.показ и Открытие humimycins.Наверх: humimycins были предсказаны от тесно связанных кластеров генов, отысканных в двух Rhodococcus spp., культивированных от испытуемых людей. Центр: химические структуры humimycin A и B; эти два антибиотика отличаются лишь в четвертом (F либо Y) и шестой (V либо I) остатки.
Основание: МИКРОМЕТР оценивает за humimycins против группы людских комменсальных и патогенных бактерий; humimycins были особенно активны против бактерий в роду Стрептококка и Стафилококка. Кредит изображения: Джон Чу и др.
Они кроме этого применяли ПО, дабы угадать химические структуры молекул, каковые должны произвести кластеры генов.humimycins был особенно действенным против Стрептококка и бактерий Стафилококка, каковые смогут привести к опасным инфекциям в людях и склонны становиться стойкими к разным антибиотикам.
Оба отысканы в Rhodococcus equi и R. erythropolis — микробы, каковые ни в коем случае не приводили ни к чему напоминающему humimycins в то время, когда культурные применяющие классические лабораторные способы.Дабы потом проверить то суждение, команда заразила мышей бета лактамом стойким штаммом золотистого стафилококка.
“В отечественном подходе структуры натурального продукта bioinformatically предсказаны от главных информации о последовательности и произведены химическим синтезом”, растолковали авторы.Все же команда отыскала, что один из humimycins имел возможность употребляться, дабы повторно делать чувствительным бактерии к бета лактамам, каковые они ранее перехитрили.Во главе с исследователем Рокфеллеровского университета Шоном Брейди команда начала, траля общедоступные базы данных для геномов бактерий, каковые живут в людской теле.
“Мы сохраняем надежду, что это открытие вдохновит ученых взрывать геномы бактерий для большего количества молекул, каковые имели возможность привести к столь же нужным итогам”, сообщили исследователи.Предстоящие опыты внесли предложение, дабы humimycins трудились, запрещая фермент, что применение бактерий, дабы выстроить их клеточные стены — и в один раз тот путь строительства клеточной стены прервано, бактерии умирают.
Они тогда применяли специальное ПО, дабы просмотреть много тех геномов для групп генов, каковые, возможно, произведут молекулы, известные как нерибосомные пептиды, каковые формируют основание многих антибиотиков.Превосходно, это сохранялось, кроме того в то время, когда humimycin имеемый маленький эффект раздельно — итог, что авторы приписывают тому, что оба комплекса трудятся, прерывая разные шаги в том же самом биологическом пути.
Подробности изучения были сравнительно не так давно изданы в издании Nature Chemical Biology.