U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило первый новый препарат для лечения болезни Альцгеймера почти за два десятилетия. Это спорное решение, которое заставило агентство защищать свою репутацию и свою науку.
Адухельм (адуканумаб) лечит болезнь Альцгеймера, удаляя бета-амилоид, липкий белок, который, как известно, образует бляшки в мозгу пациентов на ранней стадии.
Это первое одобренное лекарство от болезни Альцгеймера, предназначенное для борьбы с одной из предполагаемых первопричин дегенеративного заболевания головного мозга. Все другие препараты, представленные на рынке, снимают симптомы, но не могут замедлить прогрессирование болезни.
FDA одобрило Aduhelm под своим "Ускоренное утверждение" путь, который не требует убедительных доказательств того, что лекарство приносит клиническую пользу, Dr. Патриция Каваццони, директор Центра FDA по оценке и исследованиям лекарственных средств, отметила на брифинге в понедельник для СМИ.
Вместо этого FDA может выдать условное одобрение, если показано, что лекарство изменяет ключевой процесс в болезни, и что это изменение с достаточной вероятностью поможет пациентам, объяснил Каваццони.
"Мы определили, что этот препарат благоприятно модифицирует ключевой патологический процесс, уменьшая количество амилоидных бляшек в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, и что это улучшение с большой вероятностью предсказывает клиническую пользу препарата," Каваццони сказал.
Выдавая одобрение, FDA шло вразрез с собственным консультативным комитетом экспертов, который проголосовал 10 из 11 против одобрения Адухельма, а также с другими экспертами по болезни Альцгеймера, среди которых были врачи, проводившие клинические испытания препарата в больницах по всей стране.
"Решение FDA демонстрирует ошеломляющее пренебрежение к науке и опровергает стандарты агентства по одобрению новых лекарств," Доктор. Майкл Каром, директор по исследованиям в области здравоохранения Public Citizen, некоммерческой группы по наблюдению за потребителями, заявил в своем заявлении. "Из-за этого безрассудного действия доверие к агентству было непоправимо подорвано."
Но другие группы, такие как Ассоциация Альцгеймера, приветствовали решение FDA как открывающее путь к более обширным исследованиям хронических заболеваний мозга.
Последующее испытание – условие одобрения FDA
"Этот одобренный FDA препарат открывает новую эру в лечении и исследованиях болезни Альцгеймера," сказала Мария Каррильо, главный научный сотрудник Ассоциации Альцгеймера. "История показала нам, что одобрение первого препарата в новой категории оживляет эту область, увеличивает инвестиции в новые методы лечения и стимулирует новые инновации. Мы надеемся, и это начало – как для этого препарата, так и для лучшего лечения болезни Альцгеймера."
Каваццони сказал, что разработчик препарата Biogen должен провести последующие тесты и доказать, что препарат действительно замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера.
"Мы ожидаем, что это исследование будет проведено своевременно," Каваццони сказал. "Если клиническая польза не подтверждена или если исследование не проводится своевременно, мы можем в административном порядке отозвать одобрение этой терапии."
Адухельм прошел нелегкий путь к одобрению: Biogen закрыл пару клинических испытаний, когда консультативный комитет FDA решил, что препарат не работает достаточно хорошо, чтобы изменить ситуацию у пациентов.
Семь месяцев спустя компания Biogen обратилась в обратную сторону и подала заявку на одобрение FDA препарата Адухельм на основании более обширного анализа, который показал, что препарат оказывал положительный эффект на пациентов при более высоких дозах.
Такие группы, как Public Citizen, обвинили агентство в сговоре с Biogen для продвижения препарата, несмотря на неоднозначные результаты клинических испытаний.
"Тесное сотрудничество между FDA и Biogen до и после подачи маркетинговой заявки компании на адуканумаб поставило под угрозу достоверность обзора агентства и привело к предвзятой оценке препарата агентством, которая не учитывала результаты отрицательного испытания," Сказал Каром, призывая к расследованию решения генерального инспектора США.S. Департамент здравоохранения и социальных служб.
На брифинге FDA для СМИ Каваццони отрицал, что Biogen оказал какое-либо неблагоприятное влияние на решение агентства одобрить новый препарат.
"Важная часть нашего процесса обзора лекарств требует частого взаимодействия со спонсорами, особенно в случае очень сложного набора данных, такого как Адухельм," Каваццони сказал. "Эти взаимодействия являются неотъемлемой частью нашей работы и необходимы для понимания структуры данных, расположения ключевых точек данных и конкретных аспектов реализации исследования, которые могут повлиять на интерпретацию данных."
Критики говорят, что препарат не доказан
"Я удовлетворен тем, что взаимодействие между членами группы проверки и спонсором было правильным и необходимым, учитывая наши вопросы относительно данных в этом заявлении," Cavazzoni добавил.
Каваццони также поблагодарил членов консультативного комитета FDA, которые не рекомендовали одобрение Адухельма, заявив, что они внимательно рассмотрели отзывы комиссии.
"Набор данных для Адухельма был очень сложным, и наш обзор был тщательным," Каваццони сказал. "Мы считаем, что данные подтверждают ускоренное одобрение, при этом компания несет ответственность за проведение дополнительного исследования для подтверждения преимуществ, наблюдаемых в одном из испытаний, что мы полностью намерены провести."
Метод действия препарата – удаление бета-амилоида из мозга – вызывает разногласия среди исследователей болезни Альцгеймера. Хотя амилоидные бляшки являются отличительной чертой болезни Альцгеймера, ни одно лекарство, снижающее уровень амилоида, не оказывает никакого влияния на здоровье мозга пациентов.
Доктор. Питер Штайн, директор Управления новых лекарств FDA, заявил на брифинге для СМИ, что более ранние экспериментальные препараты, нацеленные на амилоид, не прошли клинические испытания "потому что степень уменьшения могла быть слишком маленькой, чтобы принести клиническую пользу."
Оценивая данные, собранные в ходе клинических испытаний семи различных препаратов, нацеленных на амилоид, включая Адухельм, эксперты FDA пришли к выводу, что "сильная взаимосвязь между степенью уменьшения налета и степенью улучшения клинической пользы," Штейн сказал.
Ожидается, что Biogen получит значительную прибыль от этого утверждения. По мнению экспертов по ценам на лекарства, опрошенных Washington Post, внутривенное введение препарата может стоить пациентам до 50 000 долларов в год.
"Утверждение адуканумаба, несмотря на отсутствие доказательств эффективности плюс хорошо задокументированный риск серьезного вреда, породит ложные надежды у миллионов пациентов с болезнью Альцгеймера и их семей, потенциально обанкротит программу Medicare из-за прогнозируемой непомерно высокой цены на лекарство и на долгие годы будет препятствовать развитию лекарств. другие экспериментальные методы лечения болезни," Каром сказал.