Исследователи из Университета Торонто под руководством докторов наук. Геларе Заде и Борис Кришек исследовали экспрессию генов в нормальных вестибулярных нервах и вестибулярных шванномах (VSs). Были сделаны два важных открытия: 1) существует незначительная разница между VS, которые возникают спорадически, и VS, которые обычно связаны с нейрофиброматозом 2 типа (NF2), генетическим заболеванием; и 2) сверхэкспрессированный сигнальный путь PI3K / AKT / mTOR в этих опухолях может быть отличной терапевтической мишенью. Подробные результаты этого исследования представлены и обсуждаются в "Профилирование экспрессии генов проясняет молекулярные сигнальные сети, которые могут быть терапевтически нацелены при вестибулярной шванноме," Самира Агнихотри и его коллег, опубликовано сегодня в Интернете, перед печатью, в Журнале нейрохирургии.
Вестибулярная шваннома (VS) – это доброкачественная, обычно медленно растущая опухоль, которая возникает в области черепа, где располагаются слуховые и уравновешивающие нервы. ВС обычно возникают спонтанно и возникают поодиночке. Иногда, однако, они появляются с обеих сторон, а когда они появляются, они обычно связаны с генетическим заболеванием, нейрофиброматозом 2 типа (NF2), которое классифицируется по многочисленным доброкачественным опухолям нервной системы. VS состоит из избытка шванновских клеток, которые обычно окружают нервные клетки, обеспечивая изоляцию и поддержку. По мере роста опухоль может давить на соседние нервы, вызывая потерю слуха, шум в ушах (звон в ушах) и проблемы с равновесием. Некоторые ВС бездействуют, перестают расти. Другие могут стать достаточно большими, чтобы давить на другие близлежащие нервы или структуры мозга, и редко могут стать опасными для жизни. В настоящее время хирургия и радиохирургия являются основными методами лечения ВС. Однако эти методы лечения не всегда являются жизнеспособными вариантами из-за размера опухоли (опухолей) или, в случае NF2, природы основного генетического состояния.
Экспрессия генов – это процесс, с помощью которого генетическая информация копируется (транскрибируется) из ДНК в РНК, а затем транслируется в генные продукты (в основном белки) в клетке. Хотя все гены в составе конкретного человека находятся почти во всех клетках человеческого тела, экспрессия генов варьируется. Гены могут быть выключены, или они могут быть включены в разной степени. Это определяет тип клетки (например, сердечные клетки или клетки кожи) и поведение клетки (нормальное или отклоняющееся).
Утрата функции гена на 22-й хромосоме была постулирована как причина VS. В этом исследовании международная группа исследователей под руководством докторов наук. Заде, Агнихотри и Кришек исследовали транскрипты РНК в 49 вестибулярных шванномах (VS) и семи нормальных вестибулярных нервах. Исследователи обнаружили более 4000 генов, экспрессия которых различалась в зависимости от того, был ли образец ткани нормальным или опухолевым. Исследователи также обнаружили ранее неизвестные сигнальные пути, которые регулируют экспрессию генов в клетках VS, индуцируют пролиферацию опухолевых клеток и ингибируют естественную смерть этих клеток. Чего они не обнаружили, так это значительных различий между VS, которые спорадически возникают в общей популяции, и теми VS, которые обычно связаны с NF2.
Один конкретный сигнальный путь, который постоянно сверхэкспрессируется в клетках VS, PI3K / AKT / mTOR, был исследован как возможная мишень для терапевтического вмешательства. Исследователи говорят нам, что PI3K / AKT / mTOR является одним из наиболее аберрантных сигнальных путей, обнаруженных также при некоторых других формах рака. Используя клетки из установленной линии клеток шванномы, исследователи протестировали два соединения – BEZ235 и PKI-587, которые, как известно, ингибируют как PI3K, так и mTOR. Применение этих соединений к клеточной линии снижает жизнеспособность опухолевых клеток и увеличивает гибель клеток.
Подводя итог, в этот документ включены результаты нескольких интересных исследований:
Авторы приводят шесть рисунков с несколькими панелями, иллюстрирующих результаты этого исследования. Дополнительная таблица показывает более 4000 генов, которые, как было установлено, имеют разные профили экспрессии в нормальных клетках вестибулярного нерва (шванновских) и VS (опухолевых) клетках.
Будущие исследования с участием BEZ235 и PKI-587 в качестве возможных терапевтических вмешательств для использования при вестибулярных шванномах, безусловно, заслуживают рассмотрения, и исследователи призывают к дополнительным молекулярным исследованиям VS, включая полногеномное секвенирование, анализ числа копий и профили метилирования. Тем не менее, настоящие результаты обнадеживают в поисках новых методов лечения пациентов, страдающих VS.
Говоря об исследовании, д-р. Заде сказал, "Для вестибулярных шванном, при которых полная хирургическая резекция невозможна или пациент не подходит для операции, и, что более важно, у пациентов с ограниченным слухом и его сохранение важно, нехирургические варианты лечения важны. Это первое исследование, в котором представлены доказательства того, что таргетная терапия может быть очень жизнеспособным вариантом для проведения клинических исследований вестибулярных шванном."