Команда исследователей в НИИ Scripps структурно поменяла ванкомицин, дабы сделать уже сильную версию антибиотика еще более замечательной.Уникальная форма ванкомицина – совершенное стартовое место для развития лучших антибиотиков.
Данный в цифровой форме цветной электрон просмотра микроскопическое изображение изображает Enterococcus faecalis. Кредит изображения: Пит Варделл / CDC.
“Это увеличивает продолжительность этого антибиотика”, сообщил врач Боджер.“Это воображает аналог ванкомицина, сознательно созданного, дабы преодолеть устойчивость к ванкомицину, которая включает три структурных модификации, каковые передают три свободных механизма действия”.“Данный комплекс продемонстрировал самое замечательное запрещение синтеза клеточной стены в опробовании всех оцененных комплексов, и самая явная и замечательная позванная проходимость клеточной мембраны всех изученных комплексов”.Структура ванкомицина CBP C1-aminomethylene, резюме деятельности и механизмы действия.
Кредит изображения: Okano и др., doi: 10.1073/pnas.1704125114.“Организмы просто не смогут в один миг трудиться, дабы счесть путь примерно тремя свободными механизмами действия. Кроме того если бы они нашли ответ одного из тех, организмы были бы все еще убиты вторыми двумя”.Открытие делает эту версию ванкомицина — ванкомицина CBP C1-aminomethylene — первый антибиотик, дабы иметь три свободных механизма действия.
Объединенный с прошлыми модификациями, это изменение дает ванкомицину 1,000-кратное повышение деятельности, означая, что доктора должны были бы применять меньше антибиотика, дабы бороться с заразой.Новое изучение говорит о том, что ученые смогут сделать третью модификацию — что вмешивается в клеточную стенку бактерии по-новому — с обещанием результатов.“С этими модификациями Вам необходимо меньше препарата, дабы иметь тот же самый эффект”, сообщили врач Дэйл Боджер, профессор и Ричард Элис Крамер Химии в НИИ Scripps и ведущем авторе бумаги, сказав о итогах на Слушаниях Национальной академии наук на этой неделе.
Проверенный против бактерий Enterococci, ванкомицин CBP C1-aminomethylene убитый и стойкий к ванкомицину Enterococci и уникальные формы Enterococci.“Практически по окончании 60 лет клинического применения а также с прошлым применением glycopeptide антибиотиков для сельскохозяйственного домашнего скота (avoparcin), лишь медлительно оказались стойкие вредоносные бактерии, и ванкомицин остается составным и все более и более ответственным антибиотиком сейчас”.
“Ванкомицин был раскрыт в 1956 и введен в клинику в 1958”, сообщили исследователи.“Клиническое сопротивление первоначально наблюдалось со стойким к ванкомицину Enterococci, что был обнаружен лишь по окончании 30 лет клинического применения, но сейчас, кроме этого включает стойкий к ванкомицину золотистый стафилококк”.
Антибиотик прописывался докторами в течение шести десятилетий, и бактерии лишь сейчас развивают сопротивление ему.Прошлые изучения командой продемонстрировали, что вероятно добавить две модификации к ванкомицину, дабы сделать его еще более замечательным.
“Ванкомицин CBP C1-aminomethylene включает перепроектированную карманную модификацию для двойного d-Ala-d-Ala/d-Ala-d-Lac, связывающего (синтез клеточной стены блоков закреплением лиганда, включая запрещение transpeptidase-катализируемого поперечного соединения), CBP disaccharide модификация (синтез клеточной стены блоков прямым transglycosylase запрещением без d-Ala-d-Ala/d-Ala-d-Lac, связывающего), и аммоний четверки C1 солит модификацию C-терминала (приводит к мембранной проходимости)”, сообщили авторы.“Доктора имели возможность применять эту поменянную форму без сомнений без страха перед возникновением сопротивления”, сообщил врач Боджер.
Следующий ход для команды обязан проектировать метод синтезировать поменянный ванкомицин, применяя меньше шагов в лаборатории, потому, что текущий способ делает 30 шагов.